目前临床使用以及临床在研的抗精神分裂症药物多是作用于多巴胺受体和 五羟色胺受体｡本课题以通过虚拟筛选获得的选择性 5-HT1A 受体配体 FW01 作为 先导化合物,通过将上市抗精神分裂症药物的优势结构片段替换先导物的头部或 尾部结构引入多靶点活性,同时考虑到化合物的体内代谢稳定性和脂溶性等影响 成药性的因素,设计合成了 2 个结构系列的化合物｡其中,FW-PWQ-19 具有较高 的 D2/5-HT2A 受体双重拮抗活性｡在小鼠中,化合物经口服给药的半衰期为 2 小时,能透过血脑屏障｡化合物在动物实验中表现出强镇静活性,可进一步向抗 精神分裂症药物方向开发｡

吲哚哌嗪苯甲酰胺类化合物中化合物 FW-PWQ-2-9 和 FW-PWQ-2-15 均表现出 nM 级别的高选择性 5-HT1A 受体激动活性｡选择性 5-HT1A 受体激动剂可用于改 善精神分裂症患者的阴性症状和认知缺陷症状｡该类化合物的相关动物水平药效 仍有待后续动物实验评估｡