长效缓释微球制剂参比制剂解析难度大，特别是参比反向工程设计及微球处方各组分含量的解析，制备工艺技术壁垒高，目前存在的技术难题有：

    1、微球干燥过程容易结块，干燥不彻底；

    2、电镜下观测少部分微球形态破碎，出现部分黏连现象；

    3、微粒的包封率不高，粒径大小不一。微粒包封过程药物损失往往在25%～50%，甚至更高，同时微球的粒径大小较难统一；

    4、微球释放效应明显。由于多肽及蛋白质类药物长期处于产酸的或者疏水的并且逐步降解的聚合物微环境中，遭受不可逆的聚集、降解及非特异性的吸附，大多微球制剂在达到稳定释放之前已释放出绝大多数药物，突释效应极为明显，可能导致中毒，大大威胁患者健康；

    5、灭菌成本高、难度大。微球的生产过程非常复杂，且由于药物和聚合物的降解，成品无法灭菌，只能采用全程无菌操作，成本高，难度大，较难保证产品质量的稳定可靠。