过敏性哮喘是机体对抗原性或非抗原性刺激引起的一种气管、支气管反应性过度增高的疾病，已成为严重威胁人类健康的疾病之一。目前临床治疗过敏性哮喘的常用药物为激素、β2-受体激动剂、白三烯调节剂、茶碱、抗胆碱药物、SIT及其他治疗哮喘药物（抗组胺、抗变态反应等药物）等，而以上药物均出现了多种不良反应，如骨质疏松、低血钾、心律失常等嗜睡等，甚至部分病人对以上药物均产生耐药，达到无药可选的地步。肥大细胞（MC）在哮喘病人的肺组织及肺部冲洗液中大量存在，在哮喘发生早期起关键性的作用。一般认为MC的活化由IgE介导。本实验室兼职教授约翰·霍普金斯大学董欣中教授发表于《Nature》论文证实MC可被P物质、Compound48/80（C48/80）等外源致敏物直接活化引起过敏性疾病，该活化与MAS-RelatedGProtein–CoupledReceptorX2(MRGPRX2)直接相关。另有研究证实哮喘病人肺部P物质和MRGPRX2表达水平均高于正常人。而MRGPRX2为已报道的与过敏性哮喘相关的重要新型靶点，因此开发一种新型MRGPRX2新靶点药物至关重要。项目在国家“重大新药创制”专项、国家自然科学基金重点项目及国家重大科研仪器研制项目专项的联合支持下，历时近10年，基本完成了候选药物和部分临床前的研究工作。

技术成熟度:

CMS-I为中药I类新药，作用靶点为肥大细胞膜受体MRGPRX2。药效学研究证实，CMS-I对小鼠哮喘模型具有良好的治疗作用。CMS-I安全性药理评价已证实，CMS-I安全性高，为CMS-I新药临床评价提供坚实依据，下一步将申请临床I期研究。

1.药学研究

原料药：完成了CMS-I的药材来源、鉴定与前处理、制备工艺及质量研究，并完

成了质量标准及稳定性研究。

片剂：完成了CMS-I片的剂型选择研究、制备工艺、片剂的质量研究及稳定性考察。

2.主要药效学研究

在长期的探索研究中，我们发现CMS-I具有良好的治疗过敏性哮喘作用。P物质雾化吸入可造成小鼠气道高反应、肺泡灌洗液中炎性因子含量升高及组织炎性介质释放等多种哮喘症状。CMS-I口服给药后，小鼠气道高反应显著缓解，肺泡灌洗液中炎性因子的含量也明显降低。组织染色结果显示，CMS-I抑制肺组织炎性细胞浸润及糖原形成。同时，气管离体实验证实CMS-I可抑制由C48/80诱导的气管收缩。综上所述，CMS-I是一种有效的治疗过敏性哮喘新型药物。

3.毒理学研究

CMS-Ⅰ对小鼠的神经系统无明显差异，对Beagle犬心血管系统、呼吸系统均无明显影响。主要毒性靶器官为消化系统（包括胃肠道和肝脏）、免疫系统（胸腺）和心血管系统，但毒性变化均具有可逆性。对CHO细胞染色体均无致畸变作用，对ICR小鼠骨髓嗜多染红细胞无诱发微核的效应，并且无生殖毒性。